【中國科學(xué)報】研究揭示藥物載體高效遞釋的物理藥劑學(xué)新機(jī)制
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中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員甘勇團(tuán)隊(duì)與國家納米科學(xué)中心研究員施興華團(tuán)隊(duì)合作,設(shè)計(jì)合成了多種不同形狀的藥物載體,并通過透射電子顯微鏡等技術(shù)進(jìn)行了詳細(xì)表征,為設(shè)計(jì)高效遞釋的藥物載體以穿越體內(nèi)復(fù)雜屏障提供了全新思路。5月21日,相關(guān)研究發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。
藥物載體在改善藥物的安全性和有效性方面具有重要作用,然而在抵達(dá)靶位之前,載體需“翻山越嶺”、突破多重障礙,最終到達(dá)靶組織內(nèi)的藥物不到0.7%。近年的研究表明,載體的物理屬性是決定其與生物屏障相互作用的關(guān)鍵因素。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),尖銳梭形的納米載體(ENP5)在體內(nèi)外高間質(zhì)壓環(huán)境中展現(xiàn)出更優(yōu)異的外滲和內(nèi)滲能力。在此基礎(chǔ)上,研究人員在小鼠模型中評價了負(fù)載化療藥物阿霉素(Dox)的不同形狀載體的抗腫瘤藥效,發(fā)現(xiàn)Dox@ENP5對腫瘤的抑制顯著增強(qiáng)。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在血管外滲過程中,載體的高曲率有助于減少流體阻力,加快梭形載體的遷移速度;在組織內(nèi)滲過程中,高曲率通過促進(jìn)載體的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動,增加其在高壓密集的細(xì)胞外基質(zhì)中的跳躍頻率,有效加速載體向腫瘤深層的穿透,顯著提升了藥物的遞送效率。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1073/pnas.2319880121
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